Novinky SK
Fenylketonúria a transplantácia pečeňových buniek
Fenylketonúria (PKU) je spôsobená nedostatkom enzýmu fenylalanínhydroxylázy, ktorý metabolicky spracováva aminokyselinu fenylalanín. Nedostatok tohto dôležitého enzýmu je spôsobený mutáciou v géne, ktorý tento enzým kóduje. A práve na opravu alebo nahradenie tohto chybného génu cielia nové spôsoby terapie, ktoré sú však zatiaľ len hudbou budúcnosti: umelé dodanie chýbajúceho enzýmu, génová terapia alebo transplantácia pečeňových buniek.
Nové bunky prinášajú novú nádej
Zatiaľ trochu futuristické spôsoby liečby PKU sa skúšajú v pokusoch na laboratórnych zvieratách, nie na ľuďoch. Napríklad pri myšiach chorých na PKU sa vedci pokúsili transplantovať do ich pečene pečeňové bunky zdravých myší, ktoré dokážu produkovať funkčný enzým fenylalanínhydroxylázu. Tento enzým bol aj u chorých myší plne funkčný a dokázal účinne spracovávať fenylalanín, čím znížil jeho pôvodne vysoké hladiny v krvi na normálnu úroveň.
Pri tomto spôsobe liečby PKU je zatiaľ najväčším problémom fakt, že „domáce“ pečeňové bunky s mutovaným génom medzi seba nových votrelcov tak ľahko nepustia. Zdravé pečeňové bunky transplantované do myšej pečene sa samy od seba príliš nemnožia, ich populácia je malá a ich produkcia fenylalanínhydroxylázy preto nedostatočná. Ak chceli vedci zaistiť produkciu enzýmu v dostatočnom množstve, museli nové transplantované bunky v ich raste nejako zvýhodniť pred pôvodnými bunkami pečeňového tkaniva.
Desatina zdravých buniek stačí
I keď sa transplantácia pečeňových buniek v liečbe PKU zatiaľ nepoužíva, tento spôsob liečby bol už v ľudskej medicíne vyskúšaný pri niektorých iných genetických ochoreniach, a to s rôznymi výsledkami. Z výsledkov laboratórnych pokusov zatiaľ vyplýva, že iba desať percent buniek, ktoré by sa dokázali trvalo usadiť v pečeni pacienta s PKU, by malo stačiť na plné navrátenie funkcie enzýmu fenylalanínhydroxylázy a normalizáciu koncentrácie fenylalanínu v krvi.
(vek)
Zdroj: Hamman KJ et al: Hepatocytes from wild-type or heterozygous donors are equally effective in achieving successful therapeutic liver repopulation in murine phenylketonuria (PKU). Mol Genet Metab. 2011 Nov; 104 (3): 235–40. Epub 2011 Aug 4.
